从"单靶"到"双靶"：玛仕度肽如何重新定义中国减重治疗？
从"单靶"到"双靶"：玛仕度肽如何重新定义中国减重治疗？
——我国唯一获批GLP-1/GCG双靶点药物机制解析与国内六款减肥药深度对比
2025年6月24日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准信达生物开发的玛仕度肽注射液（商品名：信尔美）上市，用于成人超重或肥胖患者的长期体重管理。这是我国首个且唯一获批的GLP-1/GCG双靶点减肥药，标志着中国减重治疗正式迈入"双靶时代"。
那么，GLP-1/GCG双靶点究竟意味着什么？与国内其他获批减肥药相比，玛仕度肽有何独特优势？本文将围绕其作用机制、临床数据、用法用量、安全性以及国内六款获批减肥药的全景对比，为您系统解读。
一、"疏堵结合"：GLP-1/GCG双靶点机制解析
传统的GLP-1单靶点药物通过激活GLP-1受体，主要发挥抑制食欲、延缓胃排空的作用——相当于"堵"住能量摄入的入口。但这种单一通路存在局限：减重效率有天花板，且对肝脏脂肪代谢的改善有限。
玛仕度肽同时靶向GLP-1受体和GCG（胰高血糖素）受体，形成"疏堵结合"的双通路协同：
• GLP-1通路（"堵"）：抑制食欲、延缓胃排空、减少能量摄入，同时促进胰岛素分泌、调节血糖。
• GCG通路（"疏"）：激活肝脏脂肪氧化，直接促进脂肪分解和能量消耗；更重要的是，GCG受体激活可减少肝脏脂肪蓄积，对代谢相关脂肪性肝病（MASLD）具有独立改善作用——这一"护肝"效应是GLP-1单靶点药物所不具备的。
简言之，玛仕度肽既"管住嘴"又"燃烧脂肪"，双管齐下，实现了比单靶点更高效的减重效果，同时兼顾代谢综合获益。
二、获批背后的硬核数据：GLORY研究解读
玛仕度肽的获批基于两项关键III期临床试验：
GLORY-1研究（中国人群）：纳入620例BMI≥28kg/m²或BMI≥24kg/m²伴合并症的成人，,第48周时，玛仕度肽4 mg、6 mg 组体重较基线降幅≥15%的受试者比例分别达37.0%、50.6%，显著优于安慰剂组（约2.1%）。
GLORY-2研究（国际多中心）：进一步验证了玛仕度肽在不同种族人群中的疗效一致性，9mg组体重降幅达20%以上，且对腰围、血脂、血压、血尿酸等代谢指标均有显著改善。
值得一提的是，针对中国肥胖人群常合并脂肪肝、高尿酸等特点，玛仕度肽的GCG通路带来的肝脏保护和降尿酸获益尤为契合中国患者的临床需求。
三、怎么用？玛仕度肽用量方案一览
玛仕度肽为皮下注射制剂，规格有4mg和6mg两种。标准给药方案采用阶梯递增模式，以提升胃肠道耐受性：
阶段 | 剂量 | 频率 | 说明 |
第1-4周 | 2mg（使用4mg规格） | 每周一次 | 起始剂量，帮助身体适应 |
第5-8周 | 4mg | 每周一次 | 递增剂量，进入治疗剂量区间 |
第9周起 | 4mg或6mg | 每周一次 | 维持剂量；6mg适用于需进一步减重者 |
注射部位可选择腹部、大腿或上臂，需轮换注射点。若漏药，应在记起后尽快补注，并在此后按原计划继续每周给药，不可双倍剂量。
四、谁适合用？谁不能用？
【适用人群】BMI≥28kg/m²的肥胖患者；或BMI≥24kg/m²且伴有至少一种体重相关合并症（如高血压、高脂血症、2型糖尿病、脂肪肝、高尿酸血症等）的超重患者。
【禁忌人群】甲状腺髓样癌（MTC）个人或家族史者；多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）患者；对玛仕度肽活性成分或辅料过敏者禁用。
【特殊人群】妊娠期、哺乳期女性不建议使用；备孕者应至少提前2个月停药。
【副作用简述】玛仕度肽整体安全性良好，最常见不良反应为轻中度胃肠道反应（恶心、腹泻、呕吐等），多发生于剂量递增期，随用药时间延长逐渐缓解。III期研究中，因不良事件停药率仅约1.0%，与安慰剂组持平。
五、国内获批减肥药全景对比：六款药物一览
截至目前，国内获批用于减重管理的药物已有六款。以下按获批时间从近到远排列：
药物名称 | 靶点 | 获批时间 | 给药方式 | 减重幅度 | 核心特点 |
玛仕度肽（信尔美） | GLP-1/GCG双靶 | 2025.06 | 皮下注射 每周1次 | 20% | 唯一双靶；燃脂+护肝+降尿酸 |
替尔泊肽 | GLP-1/GIP双靶 | 2024.12 | 皮下注射 每周1次 | 约15-20% | GIP通路辅助调节代谢 |
司美格鲁肽 | GLP-1单靶 | 2024.06 | 皮下注射 每周1次 | 约12-14% | 心血管获益证据充分 |
贝那鲁肽 | GLP-1单靶 | 2023.07 | 皮下注射 每日3次 | 约3.6-6% | 短效类似物；频次较高 |
奥利司他 | 脂肪酶抑制剂 | 2023（OTC转换） | 口服 餐时 | 约5-10% | 非注射；胃肠道副作用明显 |
利拉鲁肽 | GLP-1单靶 | 2017.07 | 皮下注射 每日1次 | 约5-8% | 国内首个GLP-1减肥药 |
【对比要点解析】
1. 靶点创新：玛仕度肽和替尔泊肽同属"双靶"药物，但作用通路不同——玛仕度肽激活GCG受体实现"燃脂护肝"，替尔泊肽激活GIP受体侧重"代谢调节"。对中国肥胖人群高发的脂肪肝和高尿酸问题，玛仕度肽的GCG通路更具针对性。
2. 减重效率：玛仕度肽9mg组60周减重降幅达20%，显著优于GLP-1单靶药物（司美格鲁肽约12-14%、利拉鲁肽约5-8%）和非肽类药物奥利司他（约5-10%）。
3. 给药便利性：玛仕度肽、替尔泊肽、司美格鲁肽均为每周一次皮下注射，患者依从性较好；贝那鲁肽需每日三次注射，利拉鲁肽每日一次，频次偏高；奥利司他为口服但需随餐服用。
4. 中国人群适配性：玛仕度肽的III期临床（GLORY-1）完全基于中国人群数据，且对中国肥胖人群常见的合并脂肪肝、高尿酸等代谢异常有独立改善作用，是当前最契合中国患者临床特征的减肥药。
六、结语
从2017年利拉鲁肽作为国内首个GLP-1减肥药获批，到2025年玛仕度肽作为我国唯一GLP-1/GCG双靶点药物上市，中国减肥药领域完成了从"单靶"到"双靶"、从"进口主导"到"国产创新"的跨越。玛仕度肽以其独特的"疏堵结合"双靶机制、扎实的中国人群临床数据、以及对脂肪肝和高尿酸的额外代谢获益，为超重和肥胖患者提供了全新的治疗选择。
需要强调的是，减肥药均为处方药，须在医生指导下规范使用，配合饮食管理和运动干预，方能获得最佳效果。
（本文仅供科普参考，不构成医疗建议。具体用药请咨询专业医师。）
参考来源
[1] 信尔美（玛仕度肽注射液）说明书，核准日期：2025年6月24日。
[2] GLORY-1 III期临床试验数据。
[3] GLORY-2 III期临床试验数据。
[4] 国家药品监督管理局（NMPA）批准信息。